Ce dernier fut assassiné le 15 août 1930. Presque en même temps, trois de ses capo disparaissent : Alfred Mineo et Steve Ferrigno, qui dirigeaient ensemble l'une de ses équipes, et Gaetano Reina. Une guerre sans merci éclate alors entre les deux clans restant : la famille Masseria et la famille Maranzano (Guerre des Castellammarese). Mais Salvatore Lucania alias Charles Lucky Luciano et Vito Genovese, devenus ses lieutenants, lassés par cette guerre ne tarderont pas à le trahir avec la complicité de Salvatore Maranzano. Il sera tué le 10 avril 1931, pendant qu'il déjeune en compagnie de Luciano, qui entre-temps a pretexté aller aux toilettes, par un groupe de Salvatore Maranzano comprenant notamment Benjamin Bugsy Siegel. Maranzano deviendra alors Boss of bosses ou Capo di tutti capi.