La fondation de la Famille Colombo, ou Famille Profaci avant 1962, remonte à 1930, son premier parrain fut Joe Profaci jusqu'en 1962. Son actuel parrain est Carmine Persico.
Ce fut certainement la famille la moins influente de la mafia new-yorkaise mais elle tenait une place privilégiée car elle a su rester hors des conflits. Ses activités s'articulent autour des blanchisseries, des transports, de la prostitution, de la location de camions, du bâtiment, des cimenteries, du traitement des déchets et de la réalisation de film pornographique, notamment le film Deep throat.
Liste des parrains de la famille Colombo
- Joseph Profaci: Don Peppino (1928–1962)
- Liniere Henry (1962-1963)
- Joe Colombo (1963-1971)
- Vincenzo Aloi (1971-1972)
- Joseph Yacovelli (1972-1973)
- Joseph Brancato (1973)
- Thomas DiBella (1973-1978)
- Carmine Junior Persico (1978-1984)
- Victorio Orena (1984-1992)
- Joseph Scopo (1992-1993)
- Andrew Russo (1994-1998)
- Alfonse « Allie Boy » Persico (1998-1999)
- Joe Cacace (1999-2003)
- Carmine Junior Persico (2003-2008)